HH-CC N-طرفي (حزمة ثلاثية حلزونية متوازنة عن طريق توافق الأيون Zn (II) موجب الشحنة)
-مجال حفاز المركز (مجموعة RNaseH)
-مجال ربط الحمض النووي C-طرفي (طية SH3)
تم الإبلاغ عن هجريبات الكريستال وNMR للمجالات الفردية وهجريبات عبر مجالين للإنزيمات التي يتم إنتاجها عبر HIV-1 وHIV-2 وSIV وفيروس ساركومة روس (RSV)، وتم تحديد الهجريبات الأولى عام 1994.
تقترح البيانات الهجريبية أو وظائف IN الخاصة بالفيروس القهقري مثل الرباعي (مركب ثنائي للمركبات الثنائية). المجالات الثلاثة كافةً مهمة لجعل البروتين متعدد الجزيئات وربط الحمض النووي الفيروسي. في بداية عام 2010، حلل الفهماء الهجريب الكريستالي الخاص بـ IN عبر الفيروس الرغوي النمطي (PFV) المجمّع على نهايات الحمض النووي الفيروسي.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الكثير...
| إنزيم مدمج | |
|---|---|
| معهد | |
| رمز | |
الإنزيم المدمج للفيروسات القهقرية (IN) هو إنزيم يتم إنتاجه بواسطة فيروس قهقري مثل فيروس العوز المناعي البشري) ويمكّن اندماج مواده الجينية في الحمض النووي الخاص بالخلية الموبوءة. ولا يجب الخلط بين الإنزيمات المدمجة للفيروسات القهقرية وبين إنزيمات الفيروس البكتيري، مثل إنزيم الفيروس البكتيري λ (Int) (راجع إعادة التجميع محددة المسقط).
ويعد الإنزيم المدمج للفيروسات القهقرية مكوّنًا رئيسيًا في تعقيد ما قبل الاندماج للفيروس القهقري (PIC).
الشجميع
تحتوي.بروتينات الإنزيم المدمج للفيروسات القهقرية على ثلاثة مجالات معيارية متصلة بواسطة روابط مرنة:
- -مجال ربط عبر الزنك HH-CC N-طرفي (حزمة ثلاثية حلزونية متوازنة عن طريق توافق الأيون Zn (II) موجب الشحنة)
- -مجال حفاز المركز (مجموعة RNaseH)
- -مجال ربط الحمض النووي C-طرفي (طية SH3)
تم الإبلاغ عن هجريبات الكريستال وNMR للمجالات الفردية وهجريبات عبر مجالين للإنزيمات التي يتم إنتاجها عبر HIV-1 وHIV-2 وSIV وفيروس ساركومة روس (RSV)، وتم تحديد الهجريبات الأولى عام 1994.
تقترح البيانات الهجريبية أو وظائف IN الخاصة بالفيروس القهقري مثل الرباعي (مركب ثنائي للمركبات الثنائية). المجالات الثلاثة كافةً مهمة لجعل البروتين متعدد الجزيئات وربط الحمض النووي الفيروسي. في بداية عام 2010، حلل الفهماء الهجريب الكريستالي الخاص بـ IN عبر الفيروس الرغوي النمطي (PFV) المجمّع على نهايات الحمض النووي الفيروسي.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الكثير عبر البروتينات الخلوية المضيفة تفاعلاً مع IN لتسهيل عملية الاندماج. البروتين المرتبط بالكرماتين البشري LEDGF، الذي يربط HIV IN بإحكام ويوجّه HIV PIC تجاه الجينات الواضحة بشجميع كبير عبر أجل الاندماج، هو مثال لعامل الاستضافة.
الوظيفة
يحدث الاندماج بعد إنتاج الحمض النووي الفيروسي ذي الطاقين بواسطة المنتسخة العكسية لبوليميِراز الحمض النووي المعتمد على RNA/DNA.
وظيفة IN الأساسية هي إدخال الحمض النووي الفيروسي في الحمض النووي الصبغي المضيف، وهي خطوة ثنائية لتنسّخ فيروس العوز المناعي البشري. والاندماج خطوة لا تراجع فيها بالنسبة للخلية، والتي تصبح حاملاً دائمًا للجينوم الفيروسي (طَليعَةُ الفَيروس). والاندماج هو الجزء المسئول عن استمرار عميات العدوى للفيروسات القهقهرية. وبعد الاندماج، قد يحدث التعبير الجيني الفيروسي وإنتاج الجسيم فورًا أو في وقت ما في المستقبل. فالتوقيت المقدّر يعتمد على نشاط الموضع الصبغي الذي يستضيف طَليعَة الفَيروس.
ويحفز الإنزيم المدمج للفيروسات القهقرية تفاعلين اثنين:
- -المعالجة الثلاثية، والتي يتم فيها إزالة نوجميعيوتيدين اثنين أو أكثر عبر طرف واحد أو جميع عبر الأطراف الثلاثية للحمض النووي الفيروسي لإظهار ثُنائِيُّ النُّوكْلِيُوتيد الثابت CA في جميعا الطرفين الثلاثيين عبر الحمض النووي الفيروسي.
- -تفاعل النقل الضفيري، الذي يتم فيه ربط الأطراف الثلاثة للحمض النووي الفيروسي برابطة تساهمية بالحمض النووي الصبغي المضيف.
ويتم تحفيز جميع عبر التفاعلين بواسطة المسقط النشط ذاته ويحدث ذلك عبر خلال ما قبل التطابق، بدون وسيط بروتين الحمض النووي التساهمي، على عكس التفاعلات المحفّزة بواسطة عمليات إعادة جمع السيرين والنيروزين (راجع إعادة التجميع محدد المسقط).
الإنزيم المدمج لفيروس نقص المناعة البشرية
الإنزيم المدمج فيروس نقص المناعة البشرية هو بروتين 32 كيلودالتون يتم إنتاجه عبر القسم C-الطرفي عبر منتج جيني القطب، وهو هدف جذاب للأدوية الجديدة المضادة لفيروس العوز المناعي البشري.
في نوفمبر 2005، أوضحت بيانات عبر دراسة على مرحلتين حول مثبّط الإنزيم الخاص فيروس نقص المناعة البشرية الاستقصائي، MK-0518، حتى المركّب يحتوي على نشاط قوي مضاد للفيروسات. في 12 أكتوبر عام 2007، اعتمدت "إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)" مثبّط الإنزيم المدمج رالتيجرافير (Raltegravir) (MK-0518 - العلامة التجارية Isentress) ).، وتم اعتماد مثبط الإنزيم المدمج الثاني، إلفيتيجرافير (elvitegravir)، في الولايات المتحدة في أغسطس 2012.
وتم اختبار الهجريب الكريستالي لإنزيم الفيروس الرغوي البشري المدمج بنجاح.
وقد يستخدم هذا البروتين نموذج المورفين للتنظيم التفارغي.
المراجع
- ^ Lodi PJ, Ernst JA, Kuszewski J, Hickman AB, Engelman A, Craigie R, Clore GM, Gronenborn AM (1995). "Solution structure of the DNA binding domain of HIV-1 integrase". Biochemistry. 34 (31): 9826–33. doi:10.1021/bi00031a002. PMID 7632683. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
- ^ "Scientists say crack HIV/AIDS puzzle for drugs". Reuters. January 31, 2010. مؤرشف عبر الأصل فيعشرة ديسمبر 2010.
- ^ Morales-Ramirez JO, Teppler H, Kovacs C, et al. Antiretroviral effect of MK-0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in ART-naïve HIV-1 infected patients. Program and abstracts of the 10th European AIDS Conference; November 17–20, 2005; Dublin, Ireland. Abstract LBPS1/6. Online summary: options.com/HIV/Conference%20Coverage/Dublin%202005/Capsules/LBPSأ-6.aspx
- ^ Savarino A (2006). "A historical sketch of the discovery and development of HIV-1 integrase inhibitors". Expert Opin Investig Drugs. 15 (12): 1507–22. doi:10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277.
- ^ "FDA approves drug that fights HIV in new way - CNN.com". CNN. October 12, 2007. مؤرشف عبر الأصل في 11 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ May 5, 2010.
- ^ Sax PE, DeJesus E, Mills A, Zolopa A, Cohen C, Wohl D, Gallant JE, Liu HC, Zhong L, Yale K, White K, Kearney BP, Szwarcberg J, Quirk E, Cheng AK (2012). "Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase ثلاثة trial, analysis of results after 48 weeks". Lancet. 379 (9835): 2439–48. doi:10.1016/S0140-6736(12)6091د-9. PMID 22748591. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
- ^ Hare S, Gupta SS, Valkov E, Engelman A, Cherepanov P (2010). "Retroviral intasome assembly and inhibition of DNA strand transfer". Nature. 464 (7286): 232–6. doi:10.1038/nature08784. PMC 2837123. PMID 20118915. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
- ^ Selwood T, Jaffe EK (2012). "Dynamic dissociating homo-oligomers and the control of protein function". Arch. Biochem. Biophys. 519 (2): 131–43. doi:10.1016/j.abb.2011.11.020. PMID 22182754.
وصلات خارجية
- -Integrases في المَخطة الوَطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
إنزيم مدمج في المشاريع الشقيقة
- -
صور وملفات صوتية عبر كومنز
صور وملفات صوتية عبر كومنز
0 تعليقات
أضف تعليقا